【新视野】研究将免疫异常与自闭症联系起来
【资料图】
加州理工学院科学家最新发表的一项研究表明，过度活跃的免疫系统的特定变化可能导致小鼠出现类似自闭症的行为，并发现母亲的免疫系统是后代最终出现异常行为的关键因素。
十年前，加州理工学院 (Caltech) 的科学家率先研究了免疫系统异常与自闭症等神经发育障碍之间的联系。从那时起，对死后大脑和自闭症患者的研究以及流行病学研究都支持免疫系统改变与自闭症谱系障碍之间的相关性。
然而，仍然没有答案的是，免疫变化是否在疾病的发展中起着致病作用，或者仅仅是一种副作用。现在，加州理工学院的一项新研究表明，过度活跃的免疫系统的特定变化确实会导致小鼠出现类似自闭症的行为，并且在某些情况下，这种激活可能与发育中的胎儿在子宫中的经历有关。
结果出现在本周美国国家科学院院刊 (PNAS) 的一篇论文中。
“我们长期以来一直怀疑免疫系统在自闭症谱系障碍的发展中发挥作用，”领导这项工作的加州理工学院 Anne P. and Benjamin F. Biaggini 生物科学教授 Paul Patterson 说。“在我们基于自闭症环境风险因素的小鼠模型研究中，我们发现母亲的免疫系统是后代最终出现异常行为的关键因素。”
这项工作的第一步是建立一个将自闭症相关行为与免疫变化联系起来的小鼠模型。几项大型流行病学研究——包括一项涉及追踪 1980 年至 2005 年间在丹麦出生的每个人的病史的研究——发现母亲怀孕头三个月的病毒感染与孩子患自闭症谱系障碍的风险较高之间存在相关性. 为了在老鼠身上建立模型，研究人员给怀孕的母亲注射了一种病毒模拟物，这种病毒模拟物会触发与病毒感染相同类型的免疫反应。
“在老鼠身上，这种对母亲的单一侮辱会转化为后代与自闭症相关的行为异常和神经病理学，”帕特森实验室的研究生、PNAS 论文的第一作者 Elaine Hsiao 说。
研究小组发现，后代表现出与自闭症谱系障碍相关的核心行为症状——重复或刻板行为、社交互动减少和沟通障碍。在小鼠中，这转化为以下行为：强迫性地将放置在笼子里的弹珠埋起来，过度自我梳理，选择独处或玩玩具而不是与新小鼠互动，或者与其他小鼠相比较少或以改变的方式使用超声波发声典型的老鼠。
接下来，研究人员对被感染的母亲后代的免疫系统进行了表征，发现后代表现出许多免疫变化。其中一些变化与自闭症患者的变化相似，包括调节性 T 细胞水平下降，而调节性 T 细胞在抑制免疫反应中起着关键作用。总而言之，观察到的免疫改变加起来导致免疫系统超速运转——促进炎症。
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